parcialito de regulación del ciclo celular (para hacer en casa)

Para estudiar ciclo celular

1- a) Compara un protooncogen y un gen supresor de tumores
b) Explica por qué el gen que codifica para la proteína P53 es un gen supresor de tumores

2- Indica cuáles de las siguientes mutaciones podrían participar en la formación de un tumor? Justifica
a) una mutación en el gen de la proteína Rb que produjera la pérdida del sitio de unión a E2F en la proteína mutada
b) una mutación en el gen de la proteína RB hiciera que la proteína Rb pierda sus restos de aminoácidos que se fosforilan?
c) una mutación en el gen de la proteína ras que produjera una pérdida de su actividad GTPasa
d) una mutación en el promotor del gen de la proteína p21 que no permitiera la transcripción del gen
e) una mutación en las secuencias regulatorias del gen de la proteína p21 que impidiera la unión de p53
f) una mutación en el gen de la p53 que produjera la pérdida del sitio de unión a mdm2
g) una mutación en el gen de la ciclina D que impidiera la degradación de la proteína en el proteosoma
h) una mutación en el gen del receptor de factores de crecimiento que produjera la pérdida de la actividad tirosina quinasa

3- Indica en qué situaciones se produce un aumento de los niveles de
a) ciclina D
b) proteína p21
Justifica

4- Indica la función de cada una de las siguientes proteínas en la regulación del ciclo celular e indica si el gen que las codifica es un protooncogen o un gen supresor de tumores
- factor de crecimiento
- receptor de factor de crecimiento
- proteína ras
- MAPK
- ciclina D
- E2F
- proteína Rb
- p21
- p53
- bax

CICLO CELULAR
1. A) Protooncogen es un gen con la informacion necessária para codificar proteínas que promueven el avance del ciclo celular
Gen supresor de tumores es el gen con la información necesaria para codificar proteínas que frenan el ciclo celular
B) el gen que codifica para la proteína P53 es un gen supresor de tumores porque participan en la regulación de la proliferación celular, inhiben la proliferación celular en respuesta a señales de daño al ADN.  Es una familia de proteínas que tienen función de frenar el ciclo celular, reparar el ADN y en caso de células sin reparación activa proteínas de la apoptosis.

2. A) PROVOCA. Si no hay unión de Rb, la E2F queda libre y hay una proliferación descontrolada de la fase G1 a S.
B) NO PROVOCA. Rb es activa desfosforilada. Si perde sus aminoácidos que se fosforilan permanecerá desfosforilada y unida a la E2 ( factor de transcripción inactivo). Así el ciclo se mantiene en fase G1.
C)PROVOCA. Si hay perdida en su actividad GTPasa hay perdida en la capacidad de inactivarse, permaneciendo activa la cascada de MAPkinasa (proteína activadora de genes mitogenicos).
D)PROVOCA. Si no hay transcripción del gen de P21, ese no frena la CDK4-ciclinaD, permitiendo el avance del ciclo celular.
E)PROVOCA.  Sin unión de la P53 no hay freno, reparación del ciclo celular tampoco apoptosis. El ciclo celular tiene proliferación descontrolada.
F)NO PROVOCA. Si hay perdida del sitio de unión a mdm2 que es el marcador para ser degradado por un proteosoma. P53 no va ser degradado y va detener el ciclo celular.
G)PROVOCA. Si no hay degradación de Ciclina D, sigue activando la CDK-4 y el inicio del ciclo celular en fase G1.
H)NO PROVOCA. Si esta alterado el receptor tirosin kinasa del factor de transcripción no hay la transducción de señales a la celula.

3. A) aumento de ciclina D: puede ocurrir cuando no hay las proteínas inhibidoras P21 o P27 que inactiva el complejo cdk4-D.
B)aumento de proteína P21: puede ocurrir cuando está aumentada la P53 debido su fosforilacion por la protein kinasa ATM.

4. – factor de crecimiento: Es un protooncogen que permite el avance del ciclo celular al inducir proteínas activadoras de genes mitogenicos (MAP).
-Receptor de factor de crecimiento: Es un protooncogen de tipo tirosin kinasa permite la transducción de señales de crecimiento en la celula.
-Proteina RAS: Es un protooncogen que activa la cascada de MAP kinasa y así la transcripción de genes mitogenicos.
-Ciclina D: es protooncogen. Activa la CDK4 (kinasa dependiente de ciclina) que induce el inicio del ciclo celular G1.
-E2F: es protooncogen que permite el avance del ciclo de la fase G1 a fase S.
-Proteina Rb: es un gen supresor de tumor que se une al factor de transcripción E2F y frena el avance de fase G1 a fase S
-P21: es un gen supresor de tumor que frena el complejo CDK4-ciclinaD y impide el inicio del ciclo en fase G1.
-P53: es un gen supresor de tumor que detiene la replicación del ADN.
-BAX: es un gen supresor de tumor proapoptoticas.